基础

1月12日，衰老疾病领域全球最具影响力的医学期刊之一《Aging and Disease》（JCR1区，IF:7.50）在线发表了题为“DNA demethylation of promoter region facilitates Atoh-1-induced interleukin-19 expression activation in bone marrow monocytes of old mice”的学术论文。项目由上海交通大学医学院附属第一人民医院赵庆华教授团队牵头，青岛大学附属医院共同参与完成，骨科研究生陈亚楠为第一作者。

衰老是一个极为复杂的生物学过程。低度炎症是衰老的标志，也是衰老相关疾病的重要驱动因素。炎症介导免疫系统功能失常在骨质疏松症发生发展中具有重要作用。IL-19是细胞因子IL-10家族成员，最新观点认为IL-19是超越经典Th1/Th2平衡的关键细胞因子，其扮演的促炎或抗炎的作用仍然存在争议，在不同疾病和不同细胞类型中会表现出不同的效应。IL-19与骨质疏松的关系，尚未见相关报道。

该研究证实了IL-19表达和分泌水平的升高促进老年性骨丢失的进展，并揭示了其上游调节机制主要是IL-19基因启动子区的甲基化状态影响转录因子Atoh1与启动子结合的能力。此外，研究发现这种特异性机制涉及DNA甲基转移酶1(Dnmt1)的表达降低和Dnmt1与IL-19基因启动子区结合能力的降低。本研究的结果有助于更好理解DNA甲基化水平的机制，IL-19干预有望成为骨代谢相关疾病一个新的治疗和预防手段。

科研团队的另一篇文章于2023年11月，发表在《Bone & Joint Research》 杂志（JCR 1区，IF:4.73），题为“Interleukin-19 promotes bone resorption by suppressing osteoprotegerin expression in BMSCs in a lipopolysaccharide-induced bone loss mouse model” 的学术论文，骨科研究生戴之成为第一作者。

该研究系统地揭示IL-19在LPS诱导的骨质流失模型中的作用机制。结果显示，与对照组相比，LPS 诱导的炎症性骨丢失小鼠血清和骨髓中的IL-19明显增多。IL-19全身敲除抵消了LPS诱导的炎症性骨流失。探求其具体机制，研究团队发现IL-19 通过 Bcl6 抑制骨髓间充质干细胞（BMSC）中骨保护素（OPG）的表达发挥作用。

由于大多数细胞因子都会引起炎症，因此关于促炎细胞因子的研究报告较多。促炎细胞因子已成为现代药物靶点。相比之下，关于抗炎细胞因子研究较少。该团队近期两篇文章一致表明IL-19可能在影响骨量方面发挥着重要作用。IL-19有望成为骨代谢相关疾病一个新的治疗和预防靶点。

骨质疏松症是一种与衰老密切相关的最常见的全身性系统性骨病。 近10余年来，赵庆华教授团队致力于衰老相关骨代谢疾病的调控机制研究，在国际上最早开展衰老肝细胞SIRT2调控肝-骨器官间通讯机制的研究，近 5 年来，在国际权威杂志Nature Metabolism、Spine、FEBS J、Cellular Signalling、中华医学杂志上发表多篇高水平论文。在国际、国内会议发言10余人次。

作者介绍

赵庆华

医学博士、留德博士后、留美高级访问学者

主任医师、教授、博士研究生导师

上海市浦江人才、上海市高校优青

学术任职：中国医师协会骨科医师分会青年委员会骨质疏松学组副组长，中国康复医学会骨与关节康复专业委员会青年工作委员会副主委，中国康复医学会骨伤康复专业委员会脊柱外科康复学组副组长，中国医药教育协会眩晕规范化诊疗上海基地副主任，上海交通大学骨代谢-材料创新交叉学科创新基地主任，中国骨科菁英会脊柱专业委员，上海市医学会骨质疏松专科分会青委委员，上海市医学会骨科专科分会脊柱学组委员等。

科研成果：长期聚焦衰老相关骨代谢疾病的调控机制研究，在国际上最早开展衰老肝细胞SIRT2调控肝-骨器官间通讯机制研究。以通讯作者身份在Nature Metabolism、Spine、Aging and Disease、FEBSJ、Adv.Funct.Mater等国际知名期刊发表50余篇高水平论文，单篇最高影响因子20.8分，累计影响因子180分。主编专著一部，参编（译）学术专著8部。主持或参与国家及省部级课题15项；指导学生获得国家级大学生科技创新项目3项。以第一发明人获得发明专利2项；实用新型专利7项。

来源：上海交通大学医学院附属第一人民医院

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