综合

田大为　　余黎　　张鹏　　熊敏　　黄晓华　　蔡林

　　目的:合成表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物，探讨其骨靶向特征。

　　方法:根据席夫碱原理，合成氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物、表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物；通过红外、紫外光谱和核磁共振波谱氢谱对聚合物进行表征。体外羟基磷灰石结合实验验证聚合物的体外亲骨性，荧光显微技术验证其体内亲骨性，液相色谱仪观察聚合物在小鼠各脏器和不同时间段的组织分布。

　　结果:红外、紫外光谱和核磁共振波谱氢谱证明氧化葡聚糖、氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物、表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物合成成功。体外羟基磷灰石吸附实验显示表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物和表阿霉素的吸附率分别为86.13%和13.91%。体内亲骨性实验显示荧光主要为骨干骺端的皮质骨和松质骨，骨髓中无明显发现，表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的荧光强度约为表阿霉素的2.7倍。选择注射表阿霉素和表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物后10 min、1、2、24和48 h对各脏器药物浓度进行测定，发现注射2 h后达到最大组织浓度，表阿霉素和表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物在器官分布中存在差异，而骨组织中的药物浓度在给药后10 min、1、2和24 h差异有统计学意义，48 h差异无统计学意义。

　　结论:成功合成的骨靶向药物具有良好的体内、体外亲骨性，具有明显的骨靶向特征。