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抗TNF策略治疗脊柱关节病存在的问题

来源:骨科在线 编号 : #3493#
2007-03-08
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    研究显示关节融合和关节炎症是各自独立的过程,在治疗中应分别对待。

    凡是影响一个或更多脊椎关节的脊柱关节病(SpA),包括强直性脊柱炎(AS),银屑病关节炎(PsA), 和炎症肠病性关节炎都显示出一组紧密相关的症状。除外慢性炎症,由于异常的软骨/骨形成,这些疾病都特征性表现为关节强直、僵硬以及脊柱和外周关节融合。目前,抑制肿瘤坏死因子(TNF)是控制SPA疼痛症状和减慢脊柱关节破坏最有效的治疗方法。但抗-TNF治疗是否可减少关节强直地发生或减轻其严重性存在疑问。

     为了解决这个关键问题,由比利时列弗大学附属医院风湿科的Frank P. Luyten 博士领导的四组研究员,在关节炎模型动物上检测了TNF拮抗剂依那西普的疗效。他们的研究结果发表在2007年二月出版的《Arthritis & Rheumatism 》http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis)上,当清楚了SPA 的发病过程,研究对使用TNF策略抑制关节和脊柱强直的可行性表示怀疑。将可自发关节炎的雄性小鼠关在一起,从十周龄开始观察.在十二周到二十五周期间,小鼠每周接受两次依那西普或安慰剂治疗,依那西普剂量相当于人的标准剂量。小鼠每周两次进行关节炎症评分,包括软骨、骨形成及关节强直.小鼠在第二十五周处死,解剖,并分析.通过细胞群染色来检测TNF。

     在补充实验中,另一组小鼠样本是使用甲基化牛血清白蛋白诱导形成关节炎.四天后,这些小鼠单独注射依那西普,并在第七天处死.评估关节炎体征,并对软骨破坏和骨侵蚀程度进行分级。对诱导型关节炎小鼠来说,在阻止疾病进展,抑制炎症及软骨/骨破坏方面,依那西普有显著效果.对自发型关节炎小鼠来说,在抑制新生软骨和骨形成或关节强直方面,依那西普与安慰剂相比无显著差异.此外,在关节囊,关节周围血管和新生软骨中,都发现TNF阳性细胞。"我们的观察支持我们的假设:在SPA中,新生骨形成与临床相关,且很大程度上不是由炎症引起的。"Luyten 博士说。"他承认需要在SPA患者中有长期的临床实验的结果证实这个假设,并要确定关节强直的过程是否可变成一个独立的治疗靶点。"

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