柚皮苷抑制胶原诱导小鼠关节炎症作用机制的实验研究

殷方明  肖涟波  张昀  何勇  高华利  沈瑜  王永森  陈丽丽

目的　检测柚皮苷干预后胶原诱导（CIA）小鼠关节炎症相关指标的变化。

方法　选择雄性DBA1/J小鼠35只，随机分为正常组（5只）和实验组（30只）。实验组炎症评分达2分以上再分为骨碎补组（10只）、CIA模型组（10只）、柚皮苷组（10只）。各组均以灌胃方式给药，每天1次，连续20次。给药20 d后处死小鼠，ELISA方法测定小鼠血清中IL-6、TNF-α的水平，HE染色观察滑膜炎症表达情况，免疫组化法检测小鼠膝关节滑膜组织中HIF-1α、CXCR4蛋白的表达情况。

结果　给药第11天开始，柚皮苷组炎症评分低于CIA模型组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；给药第15天开始，柚皮苷组与骨碎补组炎症评分均低于CIA模型组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；给药第19天，骨碎补组与柚皮苷组炎症评分均有降低表现，且柚皮苷组炎症评分较骨碎补组低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。柚皮苷、骨碎补组较CIA模型组的IL-6、TNF-α水平均下降，差异有统计学意义（P ＜0.01）。柚皮苷组的IL-6水平较骨碎补组低，TNF-α水平较骨碎补组高，但差异无统计学意义（P ＞0.05）。柚皮苷组HIF-1α、CXCR4的IOD值低于CIA模型组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；骨碎补组HIF-1α、CXCR4的IOD值与CIA模型组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；骨碎补组与柚皮苷组2组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。柚皮苷、骨碎补组染色阳性区域Area值均低于CIA模型组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；骨碎补组与柚皮苷组2组间比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论　柚皮苷对HIF-1α上游的炎症因子IL-6、TNF-α及下游的CXCR4都具有一定调控作用，显著的降低了CIA小鼠炎症反应。