柚皮苷抑制小鼠气囊模型中PMMA颗粒诱导的骨溶解

刘佳  郝刚  易龙  孙天胜

目的:通过3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对多发性创伤模型大鼠进行预处理,探讨自噬在多发性创伤后急性肺损伤中的作用。

方法:4月龄成年雄性SD大鼠45只,体重250～300 g,按照随机数字表随机分为3组:假手术组,对照组及3-MA组。假手术组仅在颅骨相应位置钻孔;3-MA组及对照组均采用液压打击器及自制骨折打击器制备股骨干骨折合并脑损伤模型,且分别于造模前1 h 给予10 mg/kg的3-MA或等量生理盐水。各组大鼠于术后48 h分别采用实时荧光定量PCR检测肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的表达;ELISA法检测肺部炎症因子TNF-α、IL-6的浓度;HE染色观察肺部的组织病理学改变。

结果:术后48 h,对照组大鼠肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的mRNA水平明显高于假手术组(P<0.01),而3-MA组上述基因的表达显着低于对照组(P<0.01);术后48 h,对照组大鼠肺部的TNF-α及IL-6浓度明显高于假手术组,3-MA组上述因子的浓度显着低于对照组(P<0.01).3-MA组大鼠肺组织病理评分显着低于对照组(P<0.01).3-MA组大鼠肺组织病理评分显着低于对照组(P<0.01).

结论:自噬可以加重股骨干骨折合并脑损伤后的急性肺损伤,而采用其抑制剂3-MA进行预处理可以降低细胞自噬水平,进而减轻肺部的损害。