乳腺癌转移抑制蛋白1下调PI3K/AKT1通路抑制骨肉瘤细胞转移

钟浩博  孙春汉  郑少伟  陈楚群  赖伟强  杨剑锋  孙江森

目的:探讨乳腺癌转移抑制蛋白1（BRMS1）在骨肉瘤转移中的作用和机制。

方法:免疫组化检测骨肉瘤组织中BRMS1蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应（Q-PCR）法检测8例骨肉瘤组织和8个骨肉瘤细胞系BRMS1 mRNA表达的变化;western blot检测正常成骨细胞系（HOSB）及人骨肉瘤细胞系（OS187、COL、LM7、SJSA、MG63、HOS、SAOS-2、CCH-D）和BRMS1蛋白和AKT1蛋白磷酸化的水平;侵袭小室（Transwell）法检测过表达BRMS1的HOS细胞转移能力的变化。

结果:骨肉瘤组织中BRMS1蛋白表达较癌旁正常骨组织明显减少。骨肉瘤细胞OS187、COL、LM7、SJSA、MG63、HOS、SAOS-2和CCH-D BRMS1 mRNA和蛋白的表达水平较正常成骨细胞HOSB明显降低,而AKT1蛋白磷酸化水平明显升高。HOS细胞过表达BRMS1后,HOS细胞转移能力和AKT1蛋白磷酸化水平明显降低。运用AKT1蛋白磷酸化抑制剂LY294002明显抑制HOS细胞转移能力。

结论:BRMS1可以抑制骨肉瘤细胞HOS细胞转移,其机制可能与抑制AKT1蛋白磷酸化有关。