吡格列酮药物延迟对大鼠跨区穿支皮瓣成活的影响

李浙峰  高伟阳  陈时益  李俊杰  闫合德  李志杰  林丁盛

　　目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPAR-γ）激动剂吡格列酮药物延迟对大鼠跨区穿支皮瓣成活及choke血管的影响。

　　方法:取70只雄性SD大鼠，体重250～300 g，随机分为实验组和对照组（n=35），在背部建立三血管体穿支皮瓣模型，包括两个choke血管区域。实验组术前按照10 mg/ （kg·d）剂量取吡格列酮并溶于1.5 mL生理盐水，连续灌胃5 d；对照组同时间点给予等量生理盐水灌胃。术后大体观察皮瓣成活状况，并于7 d时测量皮瓣成活面积百分比。术后7 d采用明胶-氧化铅灌注进行皮瓣血管造影观察，取皮瓣chokeⅡ区中央区域组织行HE染色，测量微血管密度（microvessel density，MVD）；免疫组织化学染色观测VEGF表达情况。术后即刻及1、3、5、7 d取chokeⅠ区及Ⅱ区中央区域组织测量NO含量。

　　结果:术后两组皮瓣大体变化相似，随时间延长均有不同程度坏死，但7 d时实验组皮瓣成活面积百分比（87.73% ± 3.25%）显著高于对照组（76.07% ± 2.92%）（t= —10.338，P=0.000）。血管造影显示实验组chokeⅠ、Ⅱ区真性吻合数分别达（5.40 ± 1.14）、（3.00 ± 0.71）个，均显著高于对照组的（3.20 ± 0.84）、（0.80 ± 0.84）个（t= —3.479，P=0.008；t= —4.491，P=0.002）。实验组chokeⅡ区MVD及VEGF表达分别为（33.16 ± 7.73）个/mm2、4 368.80 ± 458.23，显著高于对照组的（23.29 ± 5.91）个/mm2、2 241.24 ± 554.43（t=5.073，P=0.000；t= —14.789，P=0.000）。除术后即刻外，其余各时间点实验组chokeⅠ、Ⅱ区NO含量均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

　　结论:PPAR-γ激动剂吡格列酮可通过促进皮瓣choke血管扩张及血管新生改善皮瓣血供，从而提高了大鼠背部跨区穿支皮瓣的成活率。