选择性与非选择性环氧化酶2抑制剂预防大鼠跟腱异位骨化的实验研究

吴江   肖海军   薛锋   石伟哲   赵航

     目的:比较选择性与非选择性环氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX2）抑制剂预防大鼠跟腱断裂后异位骨化的作用，为临床选择预防异位骨化药物提供参考。

     方法:取6～8周龄雄性SD大鼠50只，体重（190.0 ± 8.5） g，切断右后肢跟腱制备跟腱异位骨化模型；随机分为5组，每组10只。术后第1天开始，A、B组分别给予塞来昔布2、10 mg/ （kg·d），C、D组分别给予吲哚美辛2、10 mg/（kg·d），E组每天给予2 mL生理盐水，共10周。术后观察大鼠一般情况，于5、10周摄右后肢侧位X 线片，观察新骨形成情况。10周取右侧跟腱行组织学观察，并结合X线片结果评定异位骨化形成情况；免疫组织化学染色评价COX2和BMP-2在跟腱局部表达水平。

     结果:实验期间共5只大鼠死亡，其中B组2只、C组1只、D组2只；其余大鼠均存活至实验完成。大体观察示B组跟腱组织体积最小、质地软，无软骨样组织；E组跟腱组织体积最大、质地硬，可见软骨样组织。 结合X线片及组织学观察结果，术后10周A组异位骨化发生率为80.0%（8/10），B组为25.0%（2/8），C组为88.9%（8/9），D组为50.0%（4/8），E组为100%（10/10）；B、D组与E组比较（P=0.002，P=0.023）、B组与C组比较（P=0.015），差异均有统计学意义；其余各组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。免疫组织化学染色示，B、D组COX2表达量显著低于E组（P < 0.05），其余各组间比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；B组BMP-2表达量显著低于A、C、E组（P <0.05），其余各组间比较差 异无统计学意义（P > 0.05）。

     结论:按照10 mg/（kg·d）剂量给予塞来昔布能有效降低大鼠跟腱断裂后异位骨化发生率。