盐酸万古霉素阳离子多囊脂质体的制备及质量考察

杨杜明       徐永清      李福兵     刘华     何晓清

目的 制备盐酸万古霉素阳离子多囊脂质体（multivesicular liposome，MVL）并对其质量进行考察。 方法 以复乳法制备盐酸万古霉素阳离子MVL；制备万古霉素储备液，建立万古霉素的体外分析方法，并对方法的专属性、精密度及回吸收率进行评估；采用反相高效液相色谱分析法测定万古霉素药物含量、包封率和体外释放特性；以包封率为主要考察指标，单因素筛选和正交设计优化工艺和处方；光镜和透射电镜下观察脂质体形态；激光散射法测定脂质体的粒径和Zeta电位；动态分析法考察脂质体体外稳定性。 结果 建立了反相高效液相色谱分析法测定盐酸万古霉素阳离子MVL中万古霉素含量的方法，该方法简便可行，各项方法学符合要求；确定了最优的制备工艺及处方。以最优工艺和处方制备的盐酸万古霉素阳离子MVL外观呈圆形，粒径均一，平均粒径为 3.3 μm，平均包封率为24.9%，平均Zeta电位为24.53 mV；37℃温度下以生理盐水为释放介质，264 h释放药物约为90.5%。将新鲜制备的盐酸万古霉素阳离子MVL放置于4℃冰箱中保存1个月，脂质体稳定性良好。 结论 以复乳法制备的盐酸万古霉素阳离子MVL外观良好，包封率高，稳定性好，具有良好的缓释效应。