氨基胍对大鼠急性脊髓损伤后脊髓水肿的作用机制研究

范仲凯    曹 阳    张 哲     王岩松    于德水    张明超   梅晰凡   吕 刚

摘要:目的 氨基胍（aminoguanidine，AG）能显著减轻脑外伤及中风动物模型脑水肿，提高神经功能恢复程度。探讨AG对大鼠急性脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后脊髓水肿的作用及相关机制。 方法 取成年雄性SD大鼠150只（体重230～255 g），分为对照组（A组，25只）、假损伤组（B组，25只）、SCI后未治疗组（C组，25只）和SCI后AG治疗组（75只）；AG治疗组按给药剂量分为AG 75 mg/kg组（D组，25只）、AG 150 mg/kg组（E组，25只）和AG 300 mg/kg组（F组，25只）。A组未行任何处理，B组仅行椎板切除术但不治疗；C、D、E、F组制备静压型大鼠SCI模型后，C组腹腔注射5%DMSO，D、E、F组腹腔注射相应剂量AG。于造模后0、12、24、48 h用干湿重法检测受损脊髓组织含水量以筛选最佳剂量，进一步用伊文思兰（Evans blue，EB）法评测血-脊髓屏障功能，用RT-PCR检测水通道蛋白4（aquaporins 4，AQP4）mRNA表达，Western blot和免疫组织化学染色检测AQP4蛋白表达。 结果脊髓组织含水量检测示，E组在造膜后12、24、48 h对SCI后脊髓组织水肿有明显抑制作用（P < 0.05），选择该剂量组用于后续实验。造模后12、24、48 h，E组EB含量明显低于C组（P < 0.05），降低血-脊髓屏障通透性。RT-PCR检测结果示造模后12、24、48 h，B、E组AQP4 mRNA表达明显低于C组；Western blot检测示造模后24、48 h，B、E组AQP4蛋白表达明显低于C组；免疫组织化学染色示造模后48 h，B、E组AQP4蛋白表达明显低于C组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；但各指标各时间点B、E组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论急性SCI后大鼠经150 mg/kg AG治疗后，能降低AQP4表达，改善脊髓水肿，减轻损伤。