FDA更新来那度胺致恶性肿瘤风险的安全性信息

       来那度胺可与地塞米松联合用于已经接受过其他治疗的多发性骨髓瘤患者，也可用于治疗某些类型的骨髓增生异常综合征。

　　今年5月7日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，称接受来那度胺治疗的新诊断的多发性骨髓瘤患者发生第二原发恶性肿瘤（新的肿瘤类型）的风险增高。在来那度胺得到批准后进行的临床试验结果显示，与安慰剂相比，经来那度胺治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者发生第二原发恶性肿瘤的风险增高。上述试验结果提示，此类患者发生急性骨髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）以及霍奇金淋巴瘤的风险增高尤其明显。

　　在3项前瞻性、随机试验中，新诊断的多发性骨髓瘤患者被随机分为两组，在接受初始化疗或化疗联合血液干细胞移植治疗后分别给予来那度胺或安慰剂。研究结果提示，来那度胺组的824例患者中有65例发生第二原发恶性肿瘤，安慰剂组的665例患者中仅有19例发生第二原发恶性肿瘤，来那度胺组新发恶性肿瘤的风险几乎为安慰剂组的3倍。第二原发恶性肿瘤包括急性骨髓性白血病、骨髓异常增生综合征和B细胞恶性肿瘤。来那度胺组和安慰剂组中分别发生30例（3.6%）第二原发血液科恶性疾病（22例骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病，5例霍奇金淋巴瘤，3例急性B型淋巴细胞白血病）和2例（0.3%）急性骨髓性白血病。自开始来那度胺治疗至诊断出第二原发恶性肿瘤的中位时间为2年。基于目前的数据，接受来那度胺治疗患者和未接受来那度胺治疗患者的非黑色素瘤皮肤癌或实体肿瘤发生率无差异。

　　在两项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组试验的研究中，复发或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分为两组，分别使用来那度胺联合高剂量地塞米松或单纯地塞米松治疗。结果显示，来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组患者第二原发恶性肿瘤发生率分别为每100患者年3.98例和1.38例。来那度胺/地塞米松组第二原发恶性肿瘤发生率较高的主要原因为该组中非黑色素瘤皮肤癌的发生率较高，来那度胺/地塞米松组和安慰剂／地塞米松组分别为每100患者年2.4例和0.91例。雷利米得/地塞米松组患者接受研究治疗的时间较安慰剂／地塞米松组更长。经校正研究观察时间的差异后，发现两组的侵袭性非黑色素瘤皮肤癌发生率无显著差异。

　　上述安全性信息已增加到来那度胺药品说明书的警示与使用注意事项部分。为使患者了解这一风险，患者用药指导也进行了相应更新。医务人员在对患者处方来那度胺时，应综合考虑这类药物的获益和发生第二原发恶性肿瘤的风险，并对患者进行风险监测。