抗骨质疏松治疗的最佳他汀类药物及剂量选择的动物实验研究

钱文彬  杨欣建  陈扬  蓝涛  杨泽雨  张伟彬  夏晓龙

目的  探索具有最佳抗骨质疏松作用的他汀药物种类和药物剂量，为进一步研究他汀药物同时发挥抗骨质疏松和调脂作用提供基础。

方法  40只12月龄新西兰白兔通过双侧卵巢切除和泼尼松龙诱导8周建立骨质疏松症模型，随机分为四组：生理盐水（normal saline, NS）组，瑞舒伐他汀（rosuvastatin, RSV）组，辛伐他汀（simvastatin, Sim）组，阿仑膦酸钠片（Alendronate, ALN）组。RSV组和Sim组按药物浓度梯度分为五个小组。定期测量白兔股骨骨密度（bone mineral desity, BMD）和骨钙素（bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins, BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRACP-5b）值。

结果  8周末BMD较0周时明显降低（P＜0.05）。12、24和36周末，RSV组、Sim组和ALN组比NS组BMD、BGP水平明显升高，TRACP-5b水平显著降低（P＜0.01），并且RSV组与ALN组指标接近（P＞0.05）。RSV组内中以60 mg/（kg·d）喂养时，BMD、BGP较其他组明显升高。

结论  他汀类药物具有抗骨质疏松的作用，效果接近唑来膦酸；亲水性瑞舒伐他汀比疏水性他汀药物作用更佳；并且剂量在60 mg/（kg·d）时效果更好。