酶诱导抗癫痫药增加骨折危险

     澳大利亚药物不良反应公报今年第一期报告称,服用酶诱导抗癫痫药物,如苯妥英、苯巴比妥和扑米酮的患者可出现骨矿物质密度降低,从而增加骨折的风险。女性患者和长期用药患者风险较高。癫痫患者的骨折风险增加可以有很多原因,例如癫痫发作、缺少日晒和活动性降低。服用抗癫痫药物治疗的患者骨代谢异常的发生率增加。生物化学异常包括:低钙血症、低磷血症、血清生物活性维生素D代谢产物水平降低以及甲状旁腺功能亢进。同时,骨代谢循环加速。

     诱导细胞色素P450酶的药物可增加维生素D3的代谢作用,从而导致维生素D缺乏或不足以及骨矿物质密度降低。最近进行的一项病例对照研究发现,在年龄超过40岁并服用酶诱导抗癫痫药物至少2年的妇女中,骨矿物质密度显著降低,但这只是一项小规模研究,并且无法区分每种抗癫痫药物所产生的影响。

     目前,没有关于“新的”抗癫痫药物对于骨健康影响的信息,但没有进行适当的研究对此进行检验。由于患者联合服用较老的抗癫痫药物,因此数据存在混杂因素。

     澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)收到的关于抗癫痫药物导致骨矿物质密度降低的报告相对较少。这可能表示人们对于这类不良反应的重要性认识不足,并且这类不良事件具有迟发性,通常在服药几年后发生。

     ADRAC建议须长期服用抗癫痫药物的患者接受安全但充足的日晒,进行负重运动并避免其他降低骨矿物质密度的危险因素,例如饮酒和吸烟。在某些情况下,有必要对骨矿物质密度进行定期监测,同时考虑补充钙和维生素D。