糖皮质激素干预后大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平变化及其相互关系

任辉　沈耿杨　江晓兵　梁德　唐晶晶　崔健超　林顺鑫　庄洪　杨志东　张顺聪　姚珍松

　　目的:探讨糖皮质激素（glucocorticoid，GC）干预后不同时间点大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化及其相互关系。

　　方法:取3月龄雌性SD大鼠34只，体质量（208.73±23.94）g，随机分为基线组（n=6）、对照组（n=14）、地塞米松（dexamethasone，DXM）组（n=14）。DXM组皮下注射DXM 0.75 mg/kg，每周2次，连续12周；对照组注射等量生理盐水；基线组大鼠不做处理。基线组于实验前，对照组及DXM组于4、8、12周取大鼠，测量体质量及子宫、肾上腺重量；ELISA法测量血清中Ⅰ型前胶原氨基末端前肽（N-terminal propeptide of type I procollagen，PINP）、Ⅰ型胶原羧基端肽（C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen，β-CTX）及雌激素水平；采用双能X线骨密度仪扫描L1～3椎体及左侧股骨，测量股骨头颈、股骨粗隆、股骨干、股骨全段和L1、L2、L3、L1～3区域的骨密度（bone mineral density，BMD）、骨矿物含量（bone mineral content，BMC）、骨面积（bone area，BA）。对大鼠的体质量、腰椎BMD、股骨BMD、PINP、β-CTX、雌激素水平进行相关性分析。

　　结果:各时间点DXM组大鼠体质量及子宫、肾上腺重量均显著低于对照组及基线组（P<0.05）。DXM组激素干预后大鼠血清PINP、β-CTX升高，但4、8周时与基线组及对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），12周时差异有统计学意义（P<0.05）；大鼠血清雌激素水平下降，各时间点均较基线组及对照组明显降低（P<0.05）。各时间点DXM组BMD、BMC、BA均显著低于对照组（P<0.05），其中以L2及股骨粗隆部骨量丢失最严重。4周时，L1 BMC、BA及股骨干BA较基线组显著降低（P<0.05），而其余部位BMD、BMC、BA在各时间点与基线组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。相关分析显示，腰椎及股骨BMD与PINP、β-CTX成负相关（P<0.05），与雌激素水平成正相关（P<0.05）。

　　结论:GC干预后大鼠腰椎及股骨骨量呈先快速降低、再维持低水平趋势，骨转换指标在激素干预后呈持续上升趋势，血清雌激素水平呈整体下降趋势，体质量、骨转换指标及雌激素水平与骨量密切相关。